Bisfosfoniany bezpośrednio hamują aktywność resorpcji kości izolowanych ptasich osteoklastów in vitro.

Bisfosfoniany są użyteczne w leczeniu zaburzeń o zwiększonej aktywności osteoklastycznej, ale mechanizm działania bisfosfonianów jest nieznany. Do rozwiązania tego problemu wykorzystaliśmy hodowle osteoklastów kurzych i odkryliśmy, że kwas 1-hydroksyetylidenodifosfonowy (EHDP), kwas dichlorometylidenodifosfonowy (Cl2MDP) lub kwas 3-amino-1-hydroksypropylideno-1,1-difosfonowy (APD) powodują bezpośrednią dawkę -zależne tłumienie aktywności osteoklastycznej. Efekty są mediowane przez leki związane z kośćmi, przy 50% redukcji degradacji kości występującej przy 500 nM do 5 mikroM różnych czynników. Osteoklastyczna zdolność wiązania kości zmniejszyła się o 30-40% po 72 godzinach leczenia bisfosfonianami, pomimo utrzymywania żywotności komórek. Istotne zahamowanie resorpcji kości występuje w każdym przypadku dopiero po 24-72 godzinach leczenia. Aktywność osteoklastów zależy od transportu protonów zależnego od ATP. Korzystając z pomarańczy akrydynowej jako wskaźnika, stwierdziliśmy, że EHDP zmniejsza akumulację protonów przez osteoklasty. Jednak wewnątrzkomórkowe pęcherzyki błony komórkowej z osteoklastów transportują H + normalnie w odpowiedzi na ATP w wysokich stężeniach EHDP, Cl2MDP lub APD. Sugeruje to, że bisfosfoniany działają jako inhibitory metaboliczne. Bisfosfoniany zmniejszają syntezę białek osteoklastycznych, wspierając tę hipotezę. Ponadto włączanie [3H] leucyny przez fibroblast, który nie resorbuje kości, jest również zmniejszone przez EHDP, Cl2MDP i APD, z wyjątkiem przypadków, gdy hodowano razem z cząstkami kości wiążącymi bisfosfonian. Zatem zdolności antagonizujące resorpcję EHDP, Cl2MDP i APD odzwierciedlają hamowanie metaboliczne, z selektywnością dla osteoklastu wynikającego z wiązania o wysokim powinowactwie z minerałem kostnym.
[patrz też: co to jest autyzm, ciśnienie krwi normy, choroba wieńcowa objawy ]