Insulina ludzka B24 (Phe —- Ser). Wydzielanie i metabolizm klirensu nieprawidłowej insuliny u człowieka iu psa.

Wykazaliśmy już, że hiperinsulinemia, osoba z cukrzycą, wydzielała nieprawidłową insulinę, w której seryna zastąpiła fenyloalaninę B24 (Shoelson S., M. Fickova, M. Haneda, A. Nahum, G. Musso, ET Kaiser, AH Rubenstein i H. Tager, 1983. Proc. Natl, Acad, Sci, USA, 80: 7390-7394). Analiza wysokosprawnej chromatografii cieczowej pokazuje teraz, że krążąca insulina u kilku innych członków rodziny również składa się z mieszaniny nieprawidłowej insuliny ludzkiej B24 (Phe —- Ser) i normalnej ludzkiej insuliny w stosunku około 9,5: podczas postu. Chociaż wszyscy chorzy wykazują hiperinsulinemię na czczo, tylko propositus i jej ojciec mają wyraźną cukrzycę. Analiza insuliny w surowicy od dwóch niecukrzycowych rodzeństwa ujawniła, że normalna insulina zwiększyła się z około 2 do 15% całkowitej insuliny w surowicy po spożyciu glukozy i że proporcja prawidłowego hormonu obniżyła się lub spadła, podczas gdy poziom całkowitej insuliny nadal wzrastał. Badania na zwierzętach obejmujące stopniowy wlew dożylny równomolowych ilości półsyntetycznej ludzkiej insuliny SerB24 i prawidłowej insuliny ludzkiej u psów poddanych pankreatektomii (w celu zasymulowania wydzielania insuliny z powodu doustnej glukozy u człowieka) również wykazały wzrost we frakcji normalnej insuliny który osiągnął peryferie i osiągnął krótki stały stan w tej frakcji, podczas gdy całkowity poziom insuliny nadal wzrastał. Oddzielne eksperymenty udokumentowały zmniejszoną ekstrakcję wątroby, zmniejszoną szybkość usuwania metabolizmu i zwiększony okres półtrwania ludzkiej insuliny [SerB24] w tych samych parametrach, jakie określono dla prawidłowej ludzkiej insuliny. Wyniki te stanowią podstawę do rozważenia (a) klirensu różnicowego nieprawidłowych insuliny o niskiej aktywności i prawidłowej insuliny z krążenia in vivo oraz (b) przyczyn hiperinsulinemii zarówno u osób chorych na cukrzycę, jak iu osób bez cukrzycy, które wydzielają nieprawidłowe insuliny ludzkie.
[przypisy: cynk w jedzeniu, choroby tarczycy objawy, dr budwig ]