Lewodopa i progresja choroby Parkinsona ad 5

Badani z grupy placebo wykazywali niewielką poprawę w czasie wizyty w tygodniu 3, ale potem ich objawy ulegały ciągłemu pogorszeniu przez cały okres badania, w tym dwutygodniowa faza wymywania. Silną zależność dawka-odpowiedź wykrywano w okresie, w którym podawano lek począwszy od 9 tygodnia, kiedy pełną dawkę 600 mg na dobę osiągnięto w grupie otrzymującej najwyższą dawkę lewodopy, i utrzymywała się ona przez 40 tydzień. wyniki UPDRS w trzech grupach lewodopy pogorszyły się podczas dwutygodniowego okresu wymywania, ale grupy te nie uległy pogorszeniu do poziomu obserwowanego w grupie placebo, a najlepszy wynik uzyskano dla grupy otrzymującej najwyższą dawkę lewodopy (Ryc. 2 i Tabela 2). Zdarzenia niepożądane, które były znacznie częstsze u osób otrzymujących lewodopę w dawce 600 mg na dobę niż w grupie placebo, to: dyskinezy, nudności, infekcje, wzmożone napięcie mięśniowe i ból głowy (Tabela 3). Spect i [123I] .-CIT Substudy
Tabela 4. Tabela 4. Zmiana pobrania poziomego [123I] .-CIT między stanem wyjściowym a tygodniem 40. Średni pobór .-CIT w prążkowiu, jądrze ogoniastym i skorupie w punkcie wyjściowym był zgodny z wartościami wcześniej zgłaszanymi dla pacjentów z wczesna choroba Parkinsona.20 Procentowy spadek wychwytu prążkowia [123I] .-CIT w ciągu 40 tygodni leczenia badaniem był większy u osób z grup lewodopy niż w grupie placebo, ale różnica ta nie była statystycznie istotna (Tabela 4) . Jednak 21 ze 142 pacjentów (14,7 procent) miało wychwyt przedsionkowy [123I] .-CIT powyżej wartości 3,25 na początku badania (tj. Ponad 75 procent oczekiwanego od wieku wychwytu) .21 Analiza wyników SPECT po wykluczeniu 19 pacjentów bez deficytu dopaminergicznego, którzy powrócili do badania neuroobrazowego w 40. tygodniu wykazało znacznie większy spadek wychwytu [123I] .-CIT wśród osób otrzymujących lewodopy niż wśród osób otrzymujących placebo (P = 0,036) (tabela 4).
Dyskusja
Nie znaleźliśmy dowodów klinicznych, że lewodopa przyspieszyła pogorszenie choroby Parkinsona w ciągu 9,5 miesiąca obserwacji. Zamiast tego, lewodopa wiązała się z mniejszym nasileniem parkinsonizmu niż placebo, zgodnie z poglądem, że spowalnia postęp choroby (Tabela 2 i Figura 2). W porównaniu do wyników uzyskanych w UPDRS w punkcie wyjściowym, końcowe wyniki, po fazie eliminacji, pogorszyły się o około 8 jednostek w grupie placebo, podczas gdy grupa otrzymująca lewodopę w dawce 600 mg na dobę nie wykazywała oznak pogorszenia. Grupy otrzymujące lewodopę w niższych dawkach miały pogorszenie, co wykazano przez porównanie ich wyników na początku badania iw 42. tygodniu, ale pogorszenie było mniejsze niż w grupie placebo (P <0,001).
Musimy wziąć pod uwagę, że dwutygodniowy wypływ z lewodopy może być niewystarczający, aby całkowicie wyeliminować wpływ leku na objawy, a obserwowane wyniki mogą być związane z głębokim wpływem lewodopy na objawy, które utrzymują się przez długi czas po zabiegu. lek został wycofany. Rzeczywiście, Hauser i Holford, 22 stosując technikę modelowania, analizowali wycofanie lewodopy u 20 pacjentów i stwierdzili, że średni okres półtrwania lewodopy mierzony utratą korzyści klinicznej wynosił 7,9 dni (przedział ufności 95%, 2,2 do 30,4 dni)
[hasła pokrewne: niskie ciśnienie rozkurczowe, agranulocytoza, andrographis paniculata ]
[więcej w: codzienność w niepłodności, cri du chat, cynk w jedzeniu ]