Lewodopa i progresja choroby Parkinsona

Pomimo znanej korzyści stosowania lewodopy w zmniejszaniu objawów choroby Parkinsona, wyrażono obawy, że jej stosowanie może przyspieszyć neurodegenerację. W tym badaniu oceniano wpływ lewodopy na szybkość progresji choroby Parkinsona. Metody
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu, ocenialiśmy 361 pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona, którzy zostali przypisani do otrzymywania karbidopy-lewodopy w dawce dziennej 37,5 i 150 mg, 75 i 300 mg lub 150 i 600 mg, odpowiednio lub pasujące placebo przez okres 40 tygodni, a następnie poddawane wycofaniu leczenia przez 2 tygodnie. Pierwszorzędowym wynikiem była zmiana w wynikach w Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) pomiędzy początkiem a 42 tygodniem. Badania neuroobrazowania 142 pacjentów przeprowadzono na początku badania iw 40. tygodniu w celu oceny gęstości prążkowia-transportera przy użyciu znakowanego jodem -2-2-.-karboksymetoksy-3-.- (4-jodofenylo) tropanu ([123I] . -CIT).
Wyniki
Nasilenie parkinsonizmu zwiększyło się bardziej w grupie otrzymującej placebo niż we wszystkich grupach otrzymujących lewodopę: średnia różnica pomiędzy całkowitym wynikiem w UPDRS na początku badania i po 42 tygodniach wynosiła 7,8 jednostek w grupie placebo, 1,9 jednostek w grupie otrzymującej lewodopę w dawka 150 mg na dobę, 1,9 u osób otrzymujących 300 mg na dobę i -1,4 u osób otrzymujących 600 mg na dobę (P <0,001). Natomiast w badaniu obejmującym 116 pacjentów średni procentowy spadek przyjmowania [123I] .-CIT był istotnie większy w przypadku lewodopy niż placebo (-6 procent wśród osób otrzymujących lewodopę w dawce 150 mg na dobę, -4 procent u osób otrzymujących lek w 300 mg na dobę i -7,2 procent wśród osób otrzymujących go w dawce 600 mg na dobę, w porównaniu do -1,4 procent wśród osób otrzymujących placebo, 19 pacjentów bez deficytów dopaminergicznych na wyjściowych skanach zostało wykluczonych z analizy) (P = 0,036). Pacjenci otrzymujący najwyższą dawkę lewodopy mieli znacznie większą dyskinezję, wzmożone napięcie mięśniowe, infekcję, ból głowy i nudności niż osoby otrzymujące placebo.
Wnioski
Dane kliniczne sugerują, że lewodopa albo spowalnia postęp choroby Parkinsona, albo ma przedłużony wpływ na objawy choroby. W przeciwieństwie do tego, dane neuroobrazujące sugerują, że lewodopa przyspiesza utratę terminali nerwowych dopaminergicznych nigrostriatalnych lub, że jej działanie farmakologiczne modyfikuje transporter dopaminy. Potencjalne długotrwałe działanie lewodopy na chorobę Parkinsona pozostaje niepewne.
Wprowadzenie
Choroba Parkinsona jest postępującym upośledzającym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, które objawia się klinicznie przez spowolnienie ruchowe, drżenie, sztywność, zgiętą postawę, niestabilność postawy i zamrożenie chodu. Charakteryzuje się ona patologią przez utratę barwionych neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej. Przebieg kliniczny podobny jest do postępującej degeneracji pozostałych neuronów dopaminergicznych.1 Stosowanie lewodopy jako terapii zastępczej dopaminą jest wysoce skuteczne w łagodzeniu objawów choroby i pozostaje standardowym lekiem porównywalnym z innymi terapiami. 2,3
Ponieważ lewodopa i dopamina mogą wytwarzać reaktywne formy tlenu i wywoływać degenerację hodowanych neuronów dopaminowych, podnosi się, że lewodopa może nasilać stres oksydacyjny i przyspieszać zwyrodnienie resztkowych neuronów dopaminowych u pacjentów z chorobą Parkinsona.4-6 Jednak lewodopa nie jest toksyczne u zwierząt i mogą być troficzne i promować odzyskiwanie funkcjonalne uszkodzonych neuronów nigralnych. 7-10. Ludzie bez choroby Parkinsona, którzy są narażeni na lewodopę, nie rozwijają się w uszkodzenie nigralne, 11,12, ale takie osoby nie mają zwiększonego stresu oksydacyjnego w ich ciałach. neurony nigra.
To, czy lewodopa jest szkodliwa, korzystna czy nie wpływa na szybkość progresji choroby Parkinsona, jest nieznane i niezwykle ważne, zarówno pod względem naukowym, jak i klinicznym.
[podobne: niskie ciśnienie rozkurczowe, polimialgia reumatyczna, próba tuberkulinowa ]
[więcej w: dr budwig, dysfonia, dyskopatia objawy ]