Mutacja ciężkiego łańcucha perinatalnego miozyny

Veugelers i in. (Wydanie z 29 lipca) raport na temat pacjentów z zespołem trismus-pseudocamptodactyly jako posiadającym wariant kompleksu Carney . Wśród ponad 500 pacjentów z kompleksem Carney w naszej bazie danych nie ma żadnego z zespołem trismus-pseudocamptodactyly.2.3
W naszej analizie pacjentów, u których stwierdzono zespół trismus-pseudocamptodactyly, zidentyfikowaliśmy kilka z piegami. Wydaje się, że ci pacjenci cierpią na zaburzenia rodzinne, które nie są zgodne z kompleksem Carneya – nie jest to prosty wariant kompleksu Carneya. Słownikowa definicja wariantu różni się zwykle nieznacznie od standardowej postaci . Natomiast pacjenci z zespołem trismus-pseudo-kamptodaktylu nie mają żadnych zmian chorobowych ani zespołów endokrynologicznych, które są typowe dla kompleksu Carney2. Zamieszanie spowodowane przez Sugerowana terminologia jest widoczna w artykule Perspective, który towarzyszy raportowi Veugelersa i wsp .: w tym artykule, tabela zawierająca listę zaburzeń spowodowanych przez nieprawidłowe miozyny odnosi się do kompleksu Carneya (trismus-pseudocamptodactyly) bez wariantu kwalifikatora. 4 Zespół trismus-pseudocamptodaktylny z piegami może być związany lub nie z rodzinnymi świniakami i może, ale nie musi, być spowodowany przez pojedynczą mutację genu MYH8, ale nasze dane wskazują, że to zaburzenie różni się od kompleksu Carneya.
Constantine A. Stratakis, MD, D.Sci.
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892
[email protected] nih.gov
Jerome Bertherat, MD
Hôpital Cochin, 75014 Paryż, Francja
J. Aidan Carney, MD, Ph.D.
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
4 Referencje1. Veugelers M, Bressan M, McDermott DA, i in. Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny związanego z wariantem kompleksu Carneya. N Engl J Med 2004; 351: 460-469
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Stratakis CA, Kirschner LS, Carney JA. Kliniczne i molekularne cechy kompleksu Carney: kryteria diagnostyczne i zalecenia dotyczące oceny pacjenta. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 4041-4046
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Groussin L, Kirschner LS, Vincent-Dejean C, i in. Analiza molekularna zależnego od AMP zależnego od regulatora kinazy białkowej A (PKA) genu regulacyjnego podjednostki 1A (PRKAR1A) u pacjentów z kompleksem Carneya i pierwotną pigmentowaną guzowatą chorobą nadnerczową (PPNAD) ujawnia nowe mutacje i wskazówki dla patofizjologii: zwiększona sygnalizacja PKA jest związana z adrenaliną tumorogeneza w PPNAD. Am J Hum Genet 2002; 71: 1433-1442
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Tardiff JC. Miozyna w sercu problemu. N Engl J Med 2004; 351: 424-426
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W raporcie przeprowadzonym przez Veugelersa i współpracowników na temat mutacji w genie MYH8 jako przyczyny kompleksu Carneya (zespół rzekomo-rzekomopodobny) autorzy zgłaszają badanie genów pod kątem wariantów, które mogą być związane z izolowanym wirusem ściśniętym serca. W 12 prawdopodobnie nie spokrewnionych pacjentach przebadano pod kątem polimorfizmu T5147C, zidentyfikowano 4 homozygoty T / T i 8 homozygot C / C. Te odkrycia nie są w równowadze Hardy ego-Weinberga (P <0,001), ze względu na obecność mniejszej niż oczekiwana liczby heterozygot Możliwymi wyjaśnieniami tych odkryć są fakt, że 12 przypadków jest ściśle ze sobą spokrewnionych, że wystąpił genotyp lub błąd typograficzny lub że zaobserwowano prawdziwe powiązanie z chorobą, przy czym najprawdopodobniej obejmował on jedną lub więcej niezidentyfikowanych delecji. Czy to możliwe, że to odkrycie implikuje MYH8 w sporadycznym myksomie serca.
Matthew A. Brown, MB, BS
University of Oxford, Oxford OX3 7LD, Wielka Brytania
[email protected] ox.ac.uk
Veugelers i in. wyraźnie demonstrują nową mutację genu, która jest przyczyną wariantu kompleksu Carneya. Będziemy wdzięczni, jeśli mogą dostarczyć dodatkowe dane na temat dwóch problemów. Po pierwsze, czy są jakieś dane dotyczące nieprawidłowości morfologicznych lub elektrofizjologicznych mięśnia sercowego w Rodzinie 1. Raport wskazujący, że MYH8 jest wyrażany w zarodkowym mięśniu sercowym w ciele sugeruje, że mutacja MYH8 może utrudniać wczesną kardiogenezę u ludzi. Należy zbadać wpływ tego defektu genetycznego na kardiogenezę, a także na powstawanie nowotworów serca. Taka dyskusja zapewni wgląd w rolę okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny w kardiogenezie. Po drugie, polimorfizm (M1229T) MYH8, który autorzy określają jako możliwy czynnik ryzyka dla śluzaków serca, może działać jako modyfikator genetyczny, 2, który może częściowo wyjaśniać różnicę fenotypowej ekspresji między Rodziną i Rodzinami 2 i 3. Ta analiza byłby dobrym przykładem modyfikatorów genetycznych w obrębie pojedynczego genu.
Dr Hiroyuki Morita, Ph.D.
Dr Ryozo Nagai, Ph.D.
University of Tokyo, Tokyo 113-8655, Japan
[email protected] ac.jp
2 Referencje1. Machida S, Matsuoka R, Noda S, i in. Dowód na ekspresję noworodkowego łańcucha ciężkiego miozyny szkieletowej w pierwotnym mięśniu sercowym i tkance przewodzącej serce w rozwijającym się sercu kurcząt. Dev Dyn 2000; 217: 37-49
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dipple KM, McCabe ER. Fenotypy pacjentów z prostymi zaburzeniami Mendla są złożonymi cechami: progi, modyfikatory i dynamika systemów. Am J Hum Genet 2000; 66: 1729-1735
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dr Brown i Drs. Morita i Nagai podkreślają potencjalny wpływ polimorfizmów MYH8 na śluzaki serca. My również zaobserwowaliśmy odchylenie od równowagi Hardy ego-Weinberga w naszej kohorcie 12 pacjentów z rakiem ściśniętym, z których żaden nie jest podobno spokrewniony. Do tej pory nie znaleźliśmy dowodów na delecję, która mogłaby zaburzyć genotypowanie (polimorfizmy flankujące wykazują heterozygotyczność), ale zgadzamy się, że nie można wykluczyć możliwości mikrodelecji. Takie uwagi podkreślają potrzebę dalszych badań korelacji genotyp-fenotyp w większych kohortach i możliwego efektu klinicznego wariantów MYH8 na ryzyko powstania nowotworu serca.
Drs. Morita i Nagai zadają także intrygujące pytania o potencjalną rolę MYH8 w rozwoju serca. Echokardiografia i elektrokardiografia nie ujawniły jeszcze wrodzonych wad rozwojowych w Rodzinach 1, 2 i 3. Jednakże trwają bardziej szczegółowe analizy i zgadzamy się co do znaczenia bezpośredniego eksperymentowania w celu określenia wkładu MYH8 w kardiogenezę Zauważamy, że zgodnie z polityką czasopisma numeracja rodzin opisanych w naszym raporcie została zmieniona z tej stosowanej w poprzednich raportach2, tak więc korelacja wyników badań klinicznych w naszym sprawozdaniu z tymi we wcześniejszych raportach może być myląca. . Ventriculogram od członka rodziny II-7
[więcej w: angiografia fluoresceinowa, rurki sitowe, anaplazmoza ]
[hasła pokrewne: czerniak guzkowy, dda objawy, depresja maniakalna ]