Niepowodzenie dojrzewania płciowego w Mulibrey Nanism

Zgłaszamy związek między rzadką chorobą genetyczną a przedwczesną niewydolnością jajników i włókniakomiężyciem (guzy zrębu jajnika). Nanizm Mulibreya, zaburzenie autosomalne recesywne, w którym ograniczenie wzrostu zaczyna się w macicy, jest spowodowane mutacjami w genie TRIM37 dla białka peroksysomalnego o nieznanej funkcji.2,3 Na całym świecie znanych jest około 110 pacjentów z tym zaburzeniem, z których 85 to Fiński. Przeanalizowaliśmy raporty szpitalne i autopsyjne 22 fińskich kobiet z pokwitaniem postprodukcyjnym o nanizmie miętowym; W 15 przypadkach przeprowadzono badanie ginekologiczne, ultrasonografię miednicy i ocenę biochemiczną czynności jajników. Pięciu z tych pacjentów zmarło, a dwóch zostało poddanych hystero-salpingo-oophorectomy; tych siedmiu pacjentów badano tylko retrospektywnie.
Wszyscy pacjenci mieli spontaniczną miesiączkę z pierwszą miesiączką w średnim wieku 14,7 roku. Rozwój piersi był słaby. Pierwsze oznaki niewydolności jajników pojawiły się około 1,8 roku po pierwszej miesiączce. Pięć lat po pierwszej miesiączce tylko trzech pacjentów (14 procent) regularnie miesiączkowało; inni zgłaszali nieprawidłowości w menstruacji, od oligomenorrhea po długie okresy braku miesiączki z epizodami menometrorrhagia. Żadna nie była w ciąży.
Ryc. 1. Rycina 1. Miesiączkowa historia i wiek w diagnostyce włókniako-mięśnia u 12 pacjentów z nanibrazją Mulibreya. Na rysunku otwarte kółka oznaczają menarche, stałe linie normalne miesiączki, grube przerywane linie oligomenorrhea, cienkie kreskowane linie brak miesiączki, strzałki wskazujące w dół guzy i zgony z gwiazdkami.
Tylko z 15 pacjentów, u których wykonano ultrasonografię miednicy, miał jajniki z prawidłowymi cechami morfologicznymi; inni mieli małe jajniki z tylko kilkoma lub bez antralnych pęcherzyków. Macice były małe. Spośród 15 klinicznie przebadanych pacjentów 10 miało wysokie stężenia hormonu folikulotropowego w surowicy (> 10 IU na litr, zakres od 11,6 do 127,0), co wskazuje na niewydolność jajników. Stężenia estradiolu były niskie, normalne. Sześciu pacjentów poddano zabiegowi chirurgicznemu związanemu z włóknieniem jajnika. Podczas tego badania odkryliśmy sześć dodatkowych nowotworów, z ryzykiem 55-procentowego włóknienia. Mediana wieku rozpoznania nowotworu wynosiła 29 lat. Wszyscy, z wyjątkiem jednego pacjenta, mieli przed rozpoznaniem oligomenorrhea lub brak miesiączki (Ryc. 1). Nawroty wymagające reoperacji wystąpiły u trzech pacjentów.
Nasze badanie wskazuje, że hipergonadotropowa przedwczesna niewydolność jajników z samoistnym dojrzewaniem, niepełnym rozwojem piersi i wczesną nieregularnością okresów menstruacyjnych z późniejszą niewydolnością jajników i niepłodnością ostatecznie rozwijają się u kobiet z nanizmem z mulibrey. Co więcej, tacy pacjenci są bardzo obarczeni wysokim ryzykiem wystąpienia włókniakowłókniaka jajników. Wnioskujemy, że TRIM37 jest nowym genem związanym z przedwczesną niewydolnością jajników i przypuszczalnym genem supresorowym dla komórek zrębu jajnika. Wiadomo, że ograniczona liczba mutacji genowych powoduje przedwczesną niewydolność jajników u ludzi.4 Ponadto niewiele wiadomo o genach kontrolujących funkcje i wzrost komórek wapniowych.5 Dokładniejsza znajomość funkcji białka TRIM37 prawdopodobnie zwiększy nasze zrozumienie wczesnych stadiów gonadogenezy i patogenezy przedwczesnej niewydolności jajników i guzów zrębu jajnika.
Susann Karlberg, MD
Szpital dla dzieci i młodzieży, FIN-00029 HUS Helsinki, Finlandia
Aila Tiitinen, MD, Ph.D.
Szpital dla kobiet, FIN-00029 HUS Helsinki, Finlandia
Marita Lipsanen-Nyman, doktor nauk medycznych
Szpital dla dzieci i młodzieży, FIN-00029 HUS Helsinki, Finlandia
marita. [email protected] fi
5 Referencje1 Karlberg N, Jalanko H, Perheentupa J, Lipsanen-Nyman M. Mulibrey nanism: cechy kliniczne i kryteria diagnostyczne. J Med Genet 2004; 41: 92-98
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Avela K, Lipsanen-Nyman M, Idanheimo N i in. Gen kodujący nowe białko RING-B-box-Coiled-cewka jest zmutowany w nanizmie z mulibrey. Nat Genet 2000; 25: 298-301
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kallijarvi J, Avela K, Lipsanen-Nyman M, Ulmanen I, Lehesjoki AE. Gen TRIM37 koduje białko peroksysomalne RING-B-box-coiled-cewka: klasyfikacja nanowłóca mulibrey jako nowego zaburzenia peroksysomalnego. Am J Hum Genet 2002; 70: 1215-1228
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Laml T, Preyer O, Umek W, Hengstschlager M, Hanzal H. Zaburzenia genetyczne w przedwczesnej niewydolności jajników. Hum Reprod Update 2002; 8: 483-491
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Richards JS. Pęcherzyk jajnika – perspektywa w 2001 roku. Endocrinology 2001; 142: 2184-2193
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(13)
[podobne: polimialgia reumatyczna, próba tuberkulinowa, potworniak jajnika ]
[przypisy: ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze normy, co to jest autyzm ]