Odpowiedź proliferacji limfocytów in vitro na składniki insuliny terapeutycznej. Dowód na genetyczną kontrolę przez główny ludzki kompleks zgodności tkankowej.

Geny w głównym kompleksie zgodności tkankowej myszy i świnek morskich kontrolują odpowiedź immunologiczną na insuliny z innych gatunków zwierząt. W celu ustalenia, czy podobna kontrola genetyczna istnieje u człowieka, zbadaliśmy odpowiedzi proliferacji limfocytów na składniki insulin terapeutycznych poprzez zastosowanie limfocytów od pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymują insulinę. Wyraźne grupy osób wykazywały pozytywne reakcje proliferacyjne limfocytów na insulinę wołową, insulinę wołową i wieprzową, proinsulinę wołowa, proinsulinę wieprzową i protaminę. Limfocyty z populacji pacjentów były typowane dla antygenów HLA-A, B, C i DR. Zwiększona częstotliwość występowania niektórych antygenów HLA stwierdzono u tych osób, które zareagowały na następujące terapeutyczne składniki insuliny: wołowina, HLA-DR4; wołowina i wieprzowina, HLA-DR3; proinsulina wołowa, HLA-BW4, CW2, CW5, DR2 i DR5; protamina, HLA-CW3, CW5 i DR7. Wyniki pokazują, że ludzki układ odpornościowy rozpoznał różnice strukturalne między ludzką a wołową i / lub wieprzową insuliną. Różnice te to dwa aminokwasy w łańcuchu A, pętla alfa, insuliny wołowej i pojedynczy terminal aminokwasowy, alanina, która jest wspólna dla insuliny wieprzowej i wołowej. Pozytywne reakcje zarówno proinsuliny wołowej, jak i proinsuliny wieprzowej wykazały zdolność do ograniczonego rozpoznawania bardziej złożonych białek reprezentowanych przez peptyd C w tych preparatach insuliny. Odpowiedzi proliferacyjne limfocytów na protaminę również były ograniczone, co sugeruje kontrolę genetyczną tego antygenu. Powiązanie tych odpowiedzi z alloantygenami HLA silnie sugeruje, że geny w obrębie rozpoznawanej kontroli kompleksowej ludzkiego układu zgodności tkankowej i odpowiedź limfocytów na terapeutyczne składniki insuliny.
[podobne: choroba wysokościowa, dysfonia, ciśnienie krwi normy ]