Palifermina na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej po intensywnym leczeniu nowotworów hematologicznych ad 8

Szacowane przez Kaplana-Meiera tempo przeżycia bez progresji po 12 miesiącach wynosiło 0,69 (przedział ufności 95%, 0,60 do 0,78) w grupie paliferminy i 0,73 (przedział ufności 95%, 0,64 do 0,82) w grupie placebo. W badaniach kontrolnych do tej pory zdiagnozowano nowotwory wtórne u trzech pacjentów: zespół mielodysplastyczny u jednego pacjenta w grupie paliferminy i jednego pacjenta w grupie placebo oraz ostrą białaczkę limfoblastyczną u jednego pacjenta w grupie paliferminy. Dyskusja
Badanie to dostarcza dowodów na to, że palifermina może znacznie zmniejszyć, w klinicznie znaczący sposób, czas trwania i częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej po intensywnej chemioterapii i radioterapii oraz autologicznym transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych. Palifermina konsekwentnie zmniejszała częstość występowania i czas trwania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i jej kliniczne następstwa niezależnie od użytej miary, centrum uczestniczącego, rodzaju choroby podstawowej i liczby użytych frakcji promieniowania. Intensywne szkolenie personelu badawczego w zakresie oceny zapalenia błony śluzowej jamy ustnej poprawiło jakość danych, a ilość brakujących danych była minimalna (około 3 procent), co zwiększyło zaufanie do wyników. Ponadto, oceny zgłoszone przez obserwatora zgadzały się z ocenianymi przez pacjenta ocenami bolesności jamy ustnej i gardła oraz powiązanych funkcji, w tym połykania.
Ważnym odkryciem było to, że palifermina znacznie zmniejszyła częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej według stopnia 4 wg WHO (20 procent, w porównaniu z 62 procentami w grupie placebo; P <0,001), najbardziej wyniszczającą postać zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, w którym pokarm doustny jest niemożliwy . Jest zgodne z tymi ustaleniami, że odsetek pacjentów, którzy otrzymali całkowite żywienie pozajelitowe, interwencja często wymagana w ciężkim zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej, 24,25 oraz ilość i czas stosowania pozajelitowych opioidowych leków przeciwbólowych były istotnie niższe wśród biorców palifermininy niż biorcy placebo.
Nasze wyniki są szczególnie istotne ze względu na ciężkość i czas trwania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej typowo obserwowanego u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, poddawanych intensywnemu leczeniu. Chociaż antybiotyki i miejscowe środki paliatywne mogą pomóc w opanowaniu infekcji i bólu wynikającego z łagodnego do umiarkowanego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, żaden z czynników wzrostu i cytokin niezwiązanych z badanym czynnikiem wzrostu keratynocytów wykazał wyraźną korzyść w ustabilizowaniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.7 26-30
Ciężkie zapalenie błony śluzowej jamy ustnej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń bakteryjnych przenoszonych przez krew, co może zagrażać życiu.31,32 Nasza eksploracyjna analiza zakażeń krwi wykazała niższą częstość wśród pacjentów otrzymujących paliferminę niż wśród osób otrzymujących placebo. Jeśli zostanie to potwierdzone przez przyszłe badania, zdolność leczenia paliferminą w celu zmniejszenia uszkodzenia barier śluzowych może zmniejszyć powikłania spowodowane zakażeniem ogólnoustrojowym. Z kolei zmniejszenie powikłań zapalenia błony śluzowej jamy ustnej mogłoby zmniejszyć stosowanie pozajelitowych lub przezskórnych środków przeciwbólowych opioidowych w zapaleniu błony śluzowej i żywieniu pozajelitowym oraz zmniejszyć długość hospitalizacji.
Palifermina jest czynnikiem wzrostu Receptor czynnika wzrostu keratynocytu nie jest znany z ekspresji w nowotworach hematologicznych33; niemniej jednak teoretycznie możliwy jest wzrost drugich nowotworów, które eksprymują ten receptor. Ocena tego ryzyka wymaga długofalowej obserwacji, która trwa. Po 12 miesiącach wskaźniki przeżycia wolne od progresji dla paliferminy i placebo były prawie identyczne. Podsumowując, 60 .g paliferminy na kilogram dziennie wiązało się ze zmniejszeniem czasu trwania i ciężkości osłabiającego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i związanych z tym następstw leczenia mielosupresyjnego dużymi dawkami za pomocą autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
[patrz też: ściegi ozdobne, porównanie maszyn do szycia, oponiak mózgu ]
[patrz też: dieta wątrobowa jadłospis, długotrwały kaszel, dna moczanowa przyczyny ]