Palifermina na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej po intensywnym leczeniu nowotworów hematologicznych ad

Palifermina (rekombinowany ludzki czynnik wzrostu keratynocytów) jest N-końcową, skróconą wersją endogennego czynnika wzrostu keratynocytów o aktywności biologicznej podobnej do aktywności natywnego białka, ale ze zwiększoną stabilnością.8 W zwierzęcych modelach chemioterapii, radioterapii i krwiotwórczych transplantacja komórek, 9,10 palifermina chroniła kilka rodzajów tkanek nabłonkowych. Badanie fazy wskazało, że palifermina w dawkach do 80 .g na kilogram masy ciała na dobę przez trzy kolejne dni nie wiązała się z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi.11 Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo stosowania paliferminy w zmniejszaniu czasu trwania i nasilenia zapalenie błony śluzowej i jej następstwa (ból jamy ustnej i gardła, stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych i całkowitego żywienia pozajelitowego oraz infekcje) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, którzy byli poddani autologicznemu przeszczepowi krwiotwórczych komórek macierzystych po otrzymaniu radioterapii całego ciała i chemioterapii z dużą dawką. Metody
Pacjenci
Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym z 13 ośrodków badawczych zatwierdziła protokół badania; wszyscy pacjenci udzielili pisemnej świadomej zgody przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem. W badaniu wzięli udział pacjenci, którzy mieli co najmniej 18 lat, uzyskali wynik punktowy w skali Karnofsky ego wynoszący co najmniej 70, i mieli zostać poddani autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych po otrzymaniu schematu kondycjonowania12-15 frakcjonowanego napromieniowania całego ciała plus etopozyd i cyklofosfamid w przypadku chłoniaka nieziarniczego, choroby Hodgkina, ostrej białaczki szpikowej, ostrej białaczki limfoblastycznej, przewlekłej białaczki limfatycznej lub szpiczaka mnogiego. Pacjenci mieli mieć co najmniej 1,5 x 106 kriokonserwowanych komórek CD34 + na kilogram dostępnych do przeszczepienia oraz odpowiednią funkcję serca, płuc, nerek i wątroby, zgodnie z ustaleniami instytucjonalnymi.
Badanie leku
Paliferminę i jej pasujące placebo wytwarzano i pakowano w Amgen. Placebo zawierało wszystkie składniki preparatu paliferminy (tj. 10 mM histydyny [pH 6,5], 2 procent sacharozy, 4 procent mannitolu i 0,01 procent polisorbatu 20) z wyjątkiem paliferminy.
Projekt badania
W tej kontrolowanej placebo, podwójnie ślepej próbie trzeciej fazy, pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: (podzielonym na podstawie środka i rodzaju raka hematologicznego), aby otrzymać paliferminę (60 ug na kilogram na dzień) lub placebo dożylnie dla trzy kolejne dni, rozpoczynając trzy dni przed rozpoczęciem napromieniania całego ciała. Po podaniu schematu kondycjonowania pacjenci otrzymali trzy dodatkowe dawki 16 paliferminy lub placebo w dniach 0, i 2 po transplantacji. Filgrastym (Neupogen, Amgen) (5 .g na kilogram na dzień) podawano wszystkim pacjentom codziennie od dnia przeszczepu aż do odzyskania liczby neutrofilów.
Terapię warunkującą i opiekę wspomagającą prowadzono zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną. Napromienianie całego ciała (łącznie 1200 cGy) dostarczono w 6, 8 lub 10 frakcjach przez okres trzech lub czterech dni, z co najmniej sześcioma godzinami pomiędzy frakcjami, przed podaniem chemioterapii. Chemioterapia obejmowała dożylny etopozyd (60 mg na kilogram) dzień po ostatniej frakcji promieniowania (cztery dni przed przeszczepem) i jedną dawkę cyklofosfamidu (100 mg na kilogram) dwa dni przed transplantacją
[więcej w: epithelioma basocellulare leczenie, jaglica, rurki sitowe ]
[patrz też: dr budwig, dysfonia, dyskopatia objawy ]