Palifermina na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej po intensywnym leczeniu nowotworów hematologicznych

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej jest powikłaniem intensywnej chemioterapii i radioterapii bez skutecznego leczenia. Przetestowaliśmy zdolność paliferminy (rekombinowanego ludzkiego czynnika wzrostu keratynocytów) do zmniejszenia uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego przez terapię cytotoksyczną. Metody
W tym podwójnie ślepym badaniu porównano wpływ paliferminy z działaniem placebo na rozwój zapalenia śluzówki jamy ustnej u 212 pacjentów z nowotworami hematologicznymi; 106 pacjentów otrzymywało paliferminę (60 .g na kilogram masy ciała na dobę), a 106 otrzymywało placebo dożylnie przez trzy kolejne dni bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia warunkowego (frakcjonowane napromienianie całego ciała plus chemioterapia wysokodawkowa) i po autologicznym krwiotwórczym transplantacja komórek. Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej oceniano codziennie przez 28 dni po transplantacji.
Wyniki
Częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia 3 lub 4 wynosiła 63% w grupie paliferminy i 98% w grupie placebo (P <0,001). Wśród pacjentów z tym stopniem zapalenia błony śluzowej, mediana czasu trwania zapalenia śluzówki wynosiła 6 dni (zakres od do 22) w grupie paliferminy i 9 dni (zakres od do 27) w grupie placebo. Spośród wszystkich pacjentów, niezależnie od występowania zapalenia błony śluzowej, mediana czasu trwania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wg stopnia WHO 3 lub 4 wynosiła 3 dni (zakres od 0 do 22) w grupie paliferminy i 9 dni (zakres od 0 do 27) w grupie placebo. grupa (P <0,001). W porównaniu z placebo, palifermina była związana ze znacznym zmniejszeniem częstości występowania zapalenia błony śluzowej stopnia 4. (20 procent w porównaniu z 62 procentami, p <0,001), zgłaszanej przez pacjentów bólu w jamie ustnej i gardle (wynik w obszarze pod krzywą , 29,0 [zakres, 0 do 98] vs. 46,8 [zakres, 0 do 110], P <0,001), stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych (mediana, 212 mg równoważników morfiny [zakres, 0 do 9418] wobec 535 mg odpowiedniki morfiny [zakres, od 0 do 9418], P <0,001), oraz częstość stosowania całkowitego żywienia pozajelitowego (31 procent vs. 55 procent, P <0,001). Zdarzenia niepożądane, głównie wysypka, świąd, rumień, zaburzenia w jamie ustnej i języku oraz zmiany smaku, miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i były przejściowe.
Wnioski
Palifermina zmniejszała czas trwania i nasilenie zapalenia błony śluzowej jamy ustnej po intensywnej chemioterapii i radioterapii nowotworów hematologicznych.
Wprowadzenie
Chemioterapia wysokimi dawkami i radioterapia, a następnie wspomaganie hematopoetycznymi komórkami macierzystymi jest dobrze ugruntowaną metodą leczenia nowotworów hematologicznych. Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej rozwija się i wymaga leczenia u około 70 do 80 procent pacjentów poddanych radioterapii warunkowej.1,2 Częstość występowania i ciężkość zapalenia błony śluzowej jamy ustnej zmienia się w zależności od trybu leczenia.
Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej jest wynikiem uszkodzenia komórek nabłonkowych, które wyściełają jamę ustną. Uszkodzenie powoduje zmiany od łagodnego zaniku do ciężkiego owrzodzenia. Poważne konsekwencje to ból wymagający analgezji opioidowej, potencjalnie zagrażające życiu, niewystarczające żywienie wymagające żywienia pozajelitowego i przedłużona hospitalizacja.1-5 Obecnie żadna standardowa terapia nie zapobiega lub nie leczy ciężkiej postaci śluzówki jamy ustnej.6,7
Współczynnik wzrostu keratynocytu to 28-kD, wiążący heparynę członek rodziny czynników wzrostu fibroblastów, który pierwotnie wyizolowano z fibroblastów płucnych jako białko (FGF-7) o aktywności stymulującej keratynocyty
[patrz też: anatomia człowieka zdjęcia, hydrofity, ściegi ozdobne ]
[przypisy: dieta wątrobowa jadłospis, długotrwały kaszel, dna moczanowa przyczyny ]