Receptor estrogenowy w raku prostaty

W Próbie Zapobiegania Raka Prostaty więcej niż 18 000 zdrowych ochotników zostało losowo przydzielonych do otrzymywania zarówno finasterydu (5 mg na dobę), jak i placebo. Częstość występowania raka prostaty w grupie finasterydu wynosiła 18,4%, w porównaniu z 24,4% w grupie placebo. Większym zaskoczeniem było to, że częstość występowania nowotworów o klasie Gleasona 7, 8, 9 lub 10 była większa w grupie finasterydu niż w grupie placebo (37,0% vs. 22,2%, p <0,001), co oznacza, że więcej przypadków agresywnego raka z finasterydem niż w przypadku placebo.1
Chcielibyśmy zasugerować, że drugi receptor estrogenowy (ER-.) miał rolę w tym wyniku. W ludzkim raku prostaty ER-. jest wyciszany w rakach, które nie są dobrze zróżnicowane.2 U myszy brak ER-. prowadzi do niepowodzenia w pełnym rozroście nabłonka gruczołu krokowego, podczas gdy komórki nabłonkowe nadal się rozmnażają3. obejmują ER-. jako czynnik w endokrynnej kontroli wzrostu prostaty, mamy receptory androgenowe powodujące proliferację i sekrecję oraz proliferację supresyjną ER-. i promowanie różnicowania. Ponieważ proliferacja i różnicowanie są ze sobą przeciwstawne, homeostaza komórkowa musi być wynikiem dynamicznej równowagi. Do niedawna brakowało kluczowego składnika tej równowagi – naturalnego liganda dla ER-. w prostacie.
Rysunek 1. Rysunek 1. Ścieżka testosteronowa. 5.-R oznacza 5.-reduktazę, dehydrogenazę 3.-HSD3.-hydroksysteroidową i 7.-hydroksylazę CYP7B1 oksysterolu.
Badania w naszych laboratoriach wykazały, że steroid, 5.-androstan-3., 17.-diol (3.-androstanediol), metabolit dihydrotestosteronu, ma wszystkie cechy naturalnego liganda dla ER-..4. Ścieżka przedstawiona na rysunku jest nasz pogląd na równowagę między receptorami androgenowymi a ER-.. Dihydrotestosteron jest punktem równowagi. Sugeruje to, że finasteryd, blokując konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu, hamuje wytwarzanie 3.-androstanodiolu, hamując w ten sposób ER-. i zapobiegając różnicowaniu nabłonka. Mechanizm ten mógłby uwzględniać większą częstość występowania słabo zróżnicowanych guzów w grupie finasterydu w teście zapobiegania rakowi prostaty.
Sugerujemy, aby finasteryd był łączony z agonistą ER-. w przyszłych badaniach chemoprewencji raka gruczołu krokowego.
Otabek Imamov, MD
Karolinska Institute, 14186 Huddinge, Szwecja
Nikolay A. Lopatkin, MD, Ph.D.
Moskiewski Instytut Urologii, 105425 Moskwa, Rosja
Dr med. Jan-Ake Gustafsson
Karolinska Institute, 14186 Huddinge, Szwecja
jan-ake. [email protected] ki.se
4 Referencje1. Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM i in. Wpływ finasterydu na rozwój raka prostaty. N Engl J Med 2003; 349: 215-224
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Zhu X, Leav I, Leung YK, i in. Dynamiczna regulacja ekspresji receptora beta beta przez metylację DNA podczas rozwoju raka prostaty i przerzutów. Am J Pathol 2004; 164: 2003-2012
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Imamov O, Morani A, Shim GJ, i in Receptor estrogenu beta reguluje różnicowanie komórek nabłonkowych w prostacie przedsionka myszy. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 9375-9380
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Weihua Z, tokarka R, Warner M, Gustafsson JA. Endokrynny szlak w gruczole krokowym, ERbeta, AR, 5alfa-androstan-3beta, 17-beta-diol i CYP7B1, reguluje wzrost prostaty. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 13589-13594
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(37)
[więcej w: ściegi ozdobne, agranulocytoza, potworniak jajnika ]
[przypisy: czerniak guzkowy, dda objawy, depresja maniakalna ]