Receptory i stymulujące wzrost działanie insuliny i insulinopodobnych czynników wzrostu na komórki pochodzące z bydlęcych naczyń włosowatych siatkówki i aorty.

Sugerowano, że podwyższone poziomy insuliny lub insulinopodobnych czynników wzrostu (IGF) odgrywają rolę w rozwoju cukrzycowych powikłań naczyniowych. Wcześniej wykazaliśmy różnicową odpowiedź na insulinę między komórkami naczyniowymi z naczyń włosowatych siatkówki i dużymi tętnicami, przy czym ta pierwsza była znacznie bardziej wrażliwa na insulinę. W niniejszym badaniu scharakteryzowaliśmy receptory i działanie stymulujące wzrost insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) i aktywności stymulującej mnożenie (MSA, IGF-II) na komórkach śródbłonka i perycytach z naczyń włosowatych siatkówki oraz na komórki śródbłonka i mięśni gładkich z aorty łydkowej. Znaleźliśmy pojedyncze i oddzielne populacje receptorów o wysokim powinowactwie do IGF-I i MSA z odpowiednimi stałymi powinowactwa X 10 (-9) M-1 i 10 (-8) M-1 we wszystkich czterech badanych typach komórek. Specyficzne wiązanie IGF-I wynosiło od 7,2 do 7,9% na miligram białka w komórkach śródbłonka i 9,1 i 10,4% w naczyniowych komórkach podtrzymujących. W przypadku 125I-MSA, komórki śródbłonka siatkówki wiązały się tylko z 1,7-2,5%, podczas gdy komórki śródbłonka aorty i komórki podtrzymujące naczynia wiązały się między 5,6 a 8,5% na miligram białka. Specyfika receptorów dla IGF-I i MSA różniła się, ponieważ insulina i MSA były w stanie konkurować z 125I-IGF-I o wiązanie z receptorami IGF-I z 0,01-0,1, mocą nieznakowanego IGF-I, podczas gdy X 10 (-6) M, insulina nie konkurowała znacząco z 125I-MSA pod względem wiązania się z receptorami MSA. W celu uzyskania efektów stymulujących wzrost, mierzonych przez inkorporację [3H] tymidyny do DNA, konfluentne komórki śródbłonka siatkówki reagowały na IGF-I i MSA przez trzykrotne zwiększenie szybkości syntezy DNA, podczas gdy konfluentne komórki śródbłonka aorty nie odpowiedziały. w ogóle. Podobną różnicę odpowiedzi na insulinę między mikro- i makronaczyniowymi komórkami śródbłonka zgłaszali już wcześniej. W śródbłonku siatkówki insulina była silniejsza niż IGF-I, a IGF-I był silniejszy niż MSA. W komórkach podtrzymujących siatkówkę i aortę nie zaobserwowano różnicowej odpowiedzi na insulinę lub IGF. W perycytach siatkówki IGF-I, który stymulował znaczącą syntezę DNA zaczynając od X 10 (-9) M i miał maksymalny efekt przy 5 X 10 (-8) M, był 10-krotnie silniejszy niż MSA i silne działanie insuliny. W komórkach mięśni gładkich aorty IGF-I był 10-100 razy silniejszy niż insulina lub MSA. W komórkach podtrzymujących siatkówkę i aortę nie zaobserwowano różnicowej odpowiedzi na insulinę lub IGF. W perycytach siatkówki IGF-I, który stymulował znaczącą syntezę DNA zaczynając od X 10 (-9) M i miał maksymalny efekt przy 5 X 10 (-8) M, był 10-krotnie silniejszy niż MSA i silne działanie insuliny W komórkach mięśni gładkich aorty IGF-I był 10-100 razy silniejszy niż insulina lub MSA. Ponadto insulina i IGF-I w stężeniu X 10 (-6) i X 10 (-8) M odpowiednio stymulowały wzrost tych komórek, podwajając również liczbę komórek. We wszystkich tkankach reagujących połączono insulinę i IGF, nie obserwowano dalszego zwiększenia efektu. Dane te wykazały, że komórki naczyniowe mają receptory insuliny i IGF, ale mają różną odpowiedź na te hormony. Te różnice w odpowiedzi biologicznej między komórkami z naczyń włosowatych siatkówki i dużych tętnic mogą dostarczyć wskazówek do zrozumienia patogenezy cukrzycowej mikro- i makroangiopatii.
[hasła pokrewne: cri du chat, choroba wieńcowa objawy, ciśnienie tętnicze normy ]