Regulacja pęcherzyków makrofagów transformujących wydzielanie czynnika wzrostu-beta przez kortykosteroidy w wywołanym bleomycyną zapaleniu płuc u szczurów.

W modelu zapalenia płuc i zwłóknienia wywołanego antybiotykiem przeciwnowotworowym, bleomycyną, uprzednio wykazaliśmy, że TGF-beta był znacznie podwyższony w ciągu 7 dni od podania bleomycyny. W czasie maksymalnej produkcji TGF-beta, TGF-beta był zlokalizowany przez immunohistochemię, aby występować prawie wyłącznie w makrofagach pęcherzyków płucnych. W tym badaniu wykazaliśmy, że makrofagi pęcherzykowe stymulowane przez wywołany bleomycyną uraz wydzielają duże ilości biologicznie aktywnego TGF-beta po eksplantacji do hodowli tkankowej. Jednakże makrofagi pęcherzykowe z normalnych szczurów leczonych solą fizjologiczną wydzielają niewielkie ilości biologicznie nieaktywnego TGF-beta. W przeciwieństwie do nich, makrofagi śledziony wydzielają duże ilości nieaktywnego TGF-beta i nie mają wpływu na dotchawiczą obróbkę bleomycyną. Wysokie dawki kortykosteroidu metyloprednizolonu podawane domięśniowo przed i równocześnie z podawaniem bleomycyny zapobiegały napływowi makrofagów pęcherzyków płucnych do płuc, zmniejszając zarówno liczbę makrofagów obecnych w pęcherzykach, jak i całkowitą zawartość płuc TGF-beta. Jednak szybkość wydzielania TGF-beta przez makrofagi pęcherzykowe odzyskane z pęcherzyków płucnych pozostała niezmieniona po leczeniu kortykosteroidami. Gdy aktywowane makrofagi pęcherzykowe były hodowane w obecności kilku stężeń deksametazonu, które całkowicie hamowały wydzielanie IL-1, obserwowano niewielki wpływ na wydzielanie TGF-beta. Odkrycia w tym badaniu pokazują, że podczas indukowanego bleomycyną uszkodzenia, makrofagi pęcherzykowe nie tylko wydzielają duże ilości aktywnego TGF-beta 1, ale są głównym źródłem zwiększonej odpowiedzi TGF-beta obserwowanej w tym modelu. Ponadto, wydzielanie makrofagów pęcherzykowych TGF-beta nie jest hamowane przez obecność wysokich stężeń kortykosteroidów.
[podobne: dieta wątrobowa jadłospis, cri du chat, sokół adamów ]