Różnicowa nefrotoksyczność białek o niskiej masie cząsteczkowej, w tym białek Bencea Jonesa w perfundowanym nefronie szczura in vivo.

W celu zbadania mechanizmów patogenetycznych nefrotoksyczności kanalików białek o niskiej masie cząsteczkowej (LMWP), kanaliki proksymalne (PT) szczurów perfundowano in vivo sztucznym płynem kanalikowym (ATF) zawierającym jeden z pięciu LMWP: trzy ludzkie białka Bence Jones (BJP), beta-laktoglobulina (BLG) i mioglobina królika (MYG). Przepływy objętościowe (JV), chlorkowe (JCl) i glukozowe (JG) w tych perfundowanych PT porównywano z tymi określonymi przy użyciu samego ATF. W oddzielnych eksperymentach perfundowane nefrony badano za pomocą mikroskopii elektronowej i immunoelektronowej. Po ekspozycji na BJP1 lub BLG, JV, JCl i JG były mniejsze (P mniejsze niż 0,05) niż odpowiadające im strumienie kontrolne. Uszkodzenie komórek tych perfundowanych PT, wraz z resztkami komórkowymi w dystalnych kanalikach, było widoczne. Lizosomy PT często wydawały się nietypowe i zawierały kryształy. W przeciwieństwie do tego, perfuzja z BJP2, BJP3 lub MYG nie zmieniła JV, JCl lub JG. Te odkrycia zostały potwierdzone przez normalną ultrastrukturę tych PT pomimo dowodów immunohistochemicznych endocytozy BJP. Punkt izoelektryczny, postać cząsteczkowa i izotyp nie były czynnikami związanymi z uszkodzeniem PT. Ponadto białka o pI poniżej 7,4 wytrąciły się w dystalnej nerce, tworząc odlewy bezkomórkowe. Tak więc pewne nefrotoksyczne LMWP uszkadzały PT, podczas gdy inne wytrącały się w dystalnym kanaliku, utrudniając nefron. Te dwa mechanizmy patogenetyczne mogą niezależnie być odpowiedzialne za nefropatię cewkowo-śródmiąższową LMWP u ludzi.
[patrz też: dna moczanowa przyczyny, ciśnienie skurczowe, dda objawy ]