Szeregowa analiza mikropunkturowa czynności kłębuszkowej w dwóch szczurzych modelach stwardnienia kłębuszkowego.

Niedawno opracowaliśmy technikę mikropunktury, aby ocenić powtarzające się funkcjonowanie tych samych nefronów w przewlekłej chorobie nerek, a następnie zbadać morfologię ich kłębuszków za pomocą seryjnej analizy histologicznej cienkowarstwowej. Stosując to podejście, zbadano potencjalny związek przyczynowy między wczesnymi wzorcami funkcjonalnymi a późnymi nieprawidłowościami strukturalnymi w kłębuszkach dwóch ustalonych modeli szczurzych stwardnienia kłębuszkowego. Modele te to (a) podawanie aminonukleozydu puromycyny (PAN) na jednostronnie nefrektomizowane szczury Monachium-Wistar i (b) leczenie adriamycyną (ADM) u szczurów nieuporządkowanych w Monachium-Wistar. Pojedynczy nefron GFR (SNGFR) i kapilarne ciśnienie hydrauliczne kłębuszkowe (PGC) były mierzone wielokrotnie dla 8 (szczury PAN) lub 31 tygodni (szczury ADM). U wszystkich badanych zwierząt wartości PGC pozostały na poziomie lub nieco poniżej poziomów zmierzonych przed podaniem PAN lub ADM. Wartości SNGFR stopniowo spadały we wszystkich kłębuszkach u szczurów PAN. Chociaż niektóre kłębuszki u szczurów ADM miały wzrost SNGFR powyżej poziomów obserwowanych u niewykluczonych szczurów kontrolnych, te kłębuszki z hiperfiltracją nie miały nienormalnie wysokiej PGC ani nie wykazywały stwardnienia kłębuszków po zakończeniu badania. Analiza histologiczna wykazała istnienie istotnej korelacji odwrotnej między stopniem stwardnienia i SNGFR ocenianej w momencie uśmiercenia zarówno w grupach PAN, jak i ADM. Przewlekłe podawanie kaptoprilu, inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę I, u szczurów PAN znacznie osłabiło rozwój stwardnienia kłębuszkowego bez wpływu na PGC we wcześniejszych stadiach. Obserwacje w tych modelach wskazują, że hiperfiltracja kłębuszkowa i nadciśnienie nie są potrzebne do rozwoju stwardnienia kłębuszkowego w chorobach nerek, a inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę I może wywierać działanie ochronne niezależnie od wpływu na ciśnienie kapilarne kłębuszkowe.
[przypisy: sokół adamów, cynk w jedzeniu, długotrwały kaszel ]