Rivastigmine for Dementia Associated with Parkinsons Disease ad 5

Dane zostały zebrane przez badaczy i badaczy wyników, wprowadzone do centralnej bazy danych i przeanalizowane przez Novartis. Novartis i główny badacz zapewniają rękojmię za analizę danych i danych. Komisja pisząca przygotowała wstępny projekt manuskryptu, na podstawie projektu raportu dostarczonego przez Novartis, a wszyscy autorzy przyczynili się do jego finalizacji poprzez iteracyjny proces recenzji. Novartis nie wprowadził żadnych ograniczeń dotyczących publikacji. Wyniki
Badana populacja
Rysunek 1. Continue reading „Rivastigmine for Dementia Associated with Parkinsons Disease ad 5”

Lewodopa i progresja choroby Parkinsona czesc 4

Na podstawie wyników jednego z badań19 spodziewaliśmy się pogorszenia ogólnego wyniku w UPDRS w grupie placebo o 9,5 jednostki w ciągu 9,5 miesiąca badania. Badanie zostało przeprowadzone w celu wykrycia trendu liniowego, który odpowiadał 4-jednostkowej różnicy (45 procent z 9,5 jednostki) w wyniku UPDRS między najwyższą dawką lewodopy (600 mg na dobę) a placebo – to jest zmiana 13,5 lub 5,5 jednostek od wartości wyjściowej w grupie otrzymującej najwyższą dawkę aktywnego leku badanego. Podstawowe testy statystyczne były dwustronne, z poziomem alfa 0,05. W tej analizie uwzględniono tylko podmioty, które ukończyły dwutygodniową fazę wymywania. W analizie wykorzystaliśmy zasadę zamiar leczenia , nawet jeśli u niektórych osób dawka badanego leku miała zostać zmniejszona podczas badania. Continue reading „Lewodopa i progresja choroby Parkinsona czesc 4”

Ofiary wojny – Wojskowa opieka nad rannymi z Iraku i Afganistanu ad

Większość służyła w Forward Surgical Teams (FSTs) – małych zespołach składających się z zaledwie 20 osób: 3 chirurgów ogólnych, ortopedy, 2 anestezjologów, 3 pielęgniarek oraz personelu medycznego i innego personelu pomocniczego. W Wietnamie zginęło tylko 2,6 procent rannych żołnierzy, którzy przybyli do szpitala polowego, co oznaczało, że pomimo ewakuacji helikoptera większość zgonów miała miejsce zanim ranny przeszedł na opiekę chirurgiczną. 4 Ostatni nacisk na szczuplejsze, szybsze ruchy wojskowe Jednostki dodane do imperatywu, aby popchnąć zespoły chirurgiczne dalej do przodu, bliżej walki. Więc oni też byli szczuplejsi i bardziej mobilni – i to jest ich podstawowe odejście od poprzednich wojen. Każdy FST jest przystosowany do przemieszczania się bezpośrednio za oddziałami i utworzenia funkcjonującego szpitala z czterema łóżkami wyposażonymi w respirator i dwoma stołami operacyjnymi w trudnych do rozpoznania 60 minutach. Continue reading „Ofiary wojny – Wojskowa opieka nad rannymi z Iraku i Afganistanu ad”

Lipaza lipoproteinowa jest syntetyzowana przez makrofagiowe komórki piankowe w ludzkich tętnicach miażdżycowych naczyń wieńcowych.

Lipaza lipoproteinowa (LPL), hydrolizuje podstawowe triglicerydy lipoprotein, odgrywając tym samym rolę w ich dojrzewaniu. LPL może być ważna w szlakach metabolicznych, które prowadzą do miażdżycy, ponieważ jest wydzielana in vitro przez oba dominujące typy komórek blaszki miażdżycowej, tj. Makrofagi i komórki mięśni gładkich. Z powodu niepewności dotyczącej pierwotnego komórkowego źródła LPL w zmianach miażdżycowych, przeprowadzono testy hybrydyzacji in situ dla mRNA LPL na 12 tętnicach wieńcowych uzyskanych od sześciu biorców alloprzeszczepów serca. Makrofagi i komórki mięśni gładkich zidentyfikowano na sąsiednich odcinkach z przeciwciałami swoistymi dla komórek, a komórki piankowe zidentyfikowano morfologicznie. Continue reading „Lipaza lipoproteinowa jest syntetyzowana przez makrofagiowe komórki piankowe w ludzkich tętnicach miażdżycowych naczyń wieńcowych.”

Bisfosfoniany bezpośrednio hamują aktywność resorpcji kości izolowanych ptasich osteoklastów in vitro.

Bisfosfoniany są użyteczne w leczeniu zaburzeń o zwiększonej aktywności osteoklastycznej, ale mechanizm działania bisfosfonianów jest nieznany. Do rozwiązania tego problemu wykorzystaliśmy hodowle osteoklastów kurzych i odkryliśmy, że kwas 1-hydroksyetylidenodifosfonowy (EHDP), kwas dichlorometylidenodifosfonowy (Cl2MDP) lub kwas 3-amino-1-hydroksypropylideno-1,1-difosfonowy (APD) powodują bezpośrednią dawkę -zależne tłumienie aktywności osteoklastycznej. Efekty są mediowane przez leki związane z kośćmi, przy 50% redukcji degradacji kości występującej przy 500 nM do 5 mikroM różnych czynników. Osteoklastyczna zdolność wiązania kości zmniejszyła się o 30-40% po 72 godzinach leczenia bisfosfonianami, pomimo utrzymywania żywotności komórek. Istotne zahamowanie resorpcji kości występuje w każdym przypadku dopiero po 24-72 godzinach leczenia. Continue reading „Bisfosfoniany bezpośrednio hamują aktywność resorpcji kości izolowanych ptasich osteoklastów in vitro.”

Niejednorodność węglowodanów fibronektyn. Płynny płyn fibronektyny przypomina postać wydzielaną przez hodowane synowiocyty, ale różni się od postaci osocza.

Duże ilości fibronektyny (Fn) są obecne w zapalnym płynie maziowym. Zapalny mazi stawowy Fn, podczas gdy nieodróżnialny od Fn w osoczu na podstawie reaktywności na przeciwciała poliklonalne, wykazuje zmiany w wielkości cząsteczek i ładunku. Ponieważ biochemiczne różnice między osoczem a płynem stawowym fibronektyny mogą być częściowo spowodowane różnicami w glikozylacji, porównaliśmy skład węglowodanów Fn w osoczu, płynu maziówkowego Fn i Fn z kondycjonowanej pożywki synoviocytowej za pomocą testu biochemicznego, analizy glikopeptydowej i wiązania z serią lektyn. Płyn maziowy Fn ma większą zawartość węglowodanów, ale zawiera mniej kwasu sialowego w porównaniu z plazmą Fn. Glikopeptydy utworzone z mazi stawowej Fn są mniejsze niż glikopeptydy Fn osocza. Continue reading „Niejednorodność węglowodanów fibronektyn. Płynny płyn fibronektyny przypomina postać wydzielaną przez hodowane synowiocyty, ale różni się od postaci osocza.”

Zależność wysokoenergetycznych ludzkich progenitorów szpiku kostnego od hemopoetycznych czynników wzrostu i ich odpowiedzi na rekombinowaną erytropoetynę.

Ludzkie komórki szpiku kostnego sekwencyjnie frakcjonowano trzema negatywnymi etapami selekcji, aby usunąć komórki adherentne i komórki zawierające receptor Fc, a następnie adsorpcję immunologiczną (płukanie) w celu zmniejszenia liczby dojrzewających komórek, które reagują z panelem przeciwciał monoklonalnych. Ten nieprzylegający receptor Fc i ujemną frakcję przeciwciała można dalej wzbogacić przez etap panningu selekcji pozytywnej, stosując przeciwciało przeciwko antygenowi HLA-DR; 12-27% komórek tworzyło jednostkę tworzącą pęknięcie erytroidalne (BFU-E), jednostkę tworzącą kolonię erytroidalną, jednostkę tworzącą kolonię granulocytów i monocytów oraz kolonie pochodzące z erytroidalnych i granulocytarnych i / lub monocytów tworzących kolonię z odzyskiem 0,5-1% komórek i 20-100% komórek tworzących kolonie. Sekwencyjne frakcjonowanie spowodowało zwiększenie zależności podgrupy kolonii pochodzących od BFU-E na aktywność egzogennego pobudzania wybuchu (BPA) w celu proliferacji w hodowli, ale najbardziej wzbogacona frakcja progenitorowa nadal zawierała część BFU-E niezależną od BPA które reagowały na erytropoetynę naturalną lub biosyntetyczną po dodaniu do hodowli w dniu 0 w nieobecności BPA. Jeśli dodanie erytropoetyny zostało opóźnione do 3 dnia, dane sugerują, że ta populacja BFU-E umarła lub przestała reagować na erytropoetynę. Opóźnione dodanie erytropoetyny do hodowli wzbogaconych komórek progenitorowych dostarczyło wrażliwy test BPA, ponieważ wyeliminowano niezależny od BPA BFU-E reagujący na erytropoetynę. Continue reading „Zależność wysokoenergetycznych ludzkich progenitorów szpiku kostnego od hemopoetycznych czynników wzrostu i ich odpowiedzi na rekombinowaną erytropoetynę.”

Długotrwała hodowla szpiku komórek od pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Selekcja na rzecz normalnych fenotypów w niektórych, ale nie we wszystkich przypadkach.

Rozpoczęto długotrwałe hodowle z białaczkowymi komórkami aspiracyjnymi szpiku od każdego z 13 nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Początkowa ocena potencjału klonogennego szpiku sugerowała, że normalne progopozyty krwiopochodne były w większości przypadków zmniejszone, a prekursory nieprawidłowych kolonii i klastrów były obecne w 10 przypadkach. Kolejne testy zarówno nieprzylegających, jak i przylegających frakcji długotrwałych hodowli ujawniły dwa wzorce zachowań komórek progenitorowych. Najczęstszy wzorzec (dziewięć przypadków) obejmował wykrycie po 1-4 tygodniach prawie normalnych liczb typowych komórek progenitorowych tworzących erytroidalne, granulopoetyczne i mieszane kolonie. Progenitory nienormalnych (blastycznych) kolonii i klastrów, które początkowo można było wykazać w ośmiu z tych dziewięciu przypadków, w tych przypadkach nie utrzymywały się w długotrwałej hodowli i nie można było ich znaleźć po 4 tygodniach. Continue reading „Długotrwała hodowla szpiku komórek od pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Selekcja na rzecz normalnych fenotypów w niektórych, ale nie we wszystkich przypadkach.”

Inaktywacja czynnego fragmentu czynnika XII w normalnym osoczu. Dominująca rola inhibitora C-1.

Aby zdefiniować czynniki odpowiedzialne za inaktywację aktywnego fragmentu pochodzącego z czynnika XII (czynnik XIIf) w osoczu, zbadaliśmy kinetykę inaktywacji czynnika XIIf w różnych oczyszczonych i plazmy mieszaninach. Przeanalizowaliśmy również tworzenie się kompleksów 125I-czynnika XIIf-inhibitora za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym z dodecylosiarczanem sodu (SDS-PAGE). W oczyszczonych układach stałe szybkości bimolekularne dla reakcji czynnika XIIf z inhibitorem C-1, alfa-2-antyplazminą i antytrombiną III wynosiły odpowiednio 18,5, 0,91 i 0,32 X 10 (4) M-1 min-1. Ponadto, analiza SDS-PAGE ujawniła, że 1: stechiometryczne kompleksy zostały utworzone między 125I-czynnik XIIf i każdym z tych trzech inhibitorów. Natomiast badania kinetyczne i SDS-PAGE wykazały, że czynnik XIIf nie reaguje z alfa 1-antytrypsyną lub alfa 2-makroglobuliną. Continue reading „Inaktywacja czynnego fragmentu czynnika XII w normalnym osoczu. Dominująca rola inhibitora C-1.”

Niepowodzenie dojrzewania płciowego w Mulibrey Nanism

Zgłaszamy związek między rzadką chorobą genetyczną a przedwczesną niewydolnością jajników i włókniakomiężyciem (guzy zrębu jajnika). Nanizm Mulibreya, zaburzenie autosomalne recesywne, w którym ograniczenie wzrostu zaczyna się w macicy, jest spowodowane mutacjami w genie TRIM37 dla białka peroksysomalnego o nieznanej funkcji.2,3 Na całym świecie znanych jest około 110 pacjentów z tym zaburzeniem, z których 85 to Fiński. Przeanalizowaliśmy raporty szpitalne i autopsyjne 22 fińskich kobiet z pokwitaniem postprodukcyjnym o nanizmie miętowym; W 15 przypadkach przeprowadzono badanie ginekologiczne, ultrasonografię miednicy i ocenę biochemiczną czynności jajników. Pięciu z tych pacjentów zmarło, a dwóch zostało poddanych hystero-salpingo-oophorectomy; tych siedmiu pacjentów badano tylko retrospektywnie.
Wszyscy pacjenci mieli spontaniczną miesiączkę z pierwszą miesiączką w średnim wieku 14,7 roku. Continue reading „Niepowodzenie dojrzewania płciowego w Mulibrey Nanism”